Все люди стареют. По мнению ученых, если бы не разрушительное воздействие внешней среды и наши пагубные пристрастия к удовольствиям, вредным для тела, мы бы жили до 130, а то и до 150 лет. А 16 лет назад, 29 августа 2001 года, ученые даже объявили, что нашли ген долголетия. Так что, возможно, в уже недалеком будущем мы сможем проживать весь отведенный нам природой срок жизни. Но пока мы старимся и умираем в подавляющем большинстве своем до 80-90 лет. А некоторые болезни сокращают этот и без того не такой уж большой срок в разы. И самой «убийственной» среди них, в прямом смысле этого слова, является прогерия. MedAboutMe выяснял, каково это — состариться за полтора-два десятка лет.
Что такое старение?
Старение — это естественный процесс, свойственный каждому живому организму на Земле. Все имеющиеся теории на тему «Почему люди стареют?» можно разделить на две большие группы. Сторонники одной из них утверждают, что старение было задумано природой для дальнейшей эволюции видов и общества. Другие уверены, что никаких глобальных задумок тут нет — просто повреждения на генном и клеточном уровне со временем накапливаются, что приводит к изнашиванию организма.
Так или иначе, но действительно в ходе жизни человека в его клетках и тканях накапливаются результаты внутренних сбоев и ошибок, а также последствия внешних воздействий. Среди ключевых факторов старения выделяют следующие:
- Воздействие активных форм кислорода (АФК), которые, конечно, нужны нашему организму, но не всегда и не везде.
- Мутации ДНК соматических клеток (то есть, клеток тела). Геном — не застывшая во времени и пространстве структура. Это живая и подверженная изменениям конструкция.
- Накопление поврежденных белков, которые являются побочным результатом действия АФК или сбоев в метаболических процессах.
- Укорочение теломер — концевых участков хромосом. Правда, в последнее время ученые начали сомневаться, что старение связано с теломерами, но пока эта теория все еще пользуется популярностью.
Прогерия, о которой пойдет речь в этой статье, это не старение — в том смысле, в каком его понимает наука, когда говорит о продолжительности жизни, изнашивании организма и т. п. Эта болезнь выглядит как старение, хотя на самом деле, это тяжелое генетическое заболевание, связанное с нарушением выработки определенных белков.
Прогерии — болезни детей и взрослых
Англичанин Джонатан Хатчинсон в 1886 году впервые описал 6-летнего ребенка, у которого он наблюдал атрофию кожи. Название необычной болезни (от греческого слова «прогерос» — состарившийся раньше времени) дал ей в 1897 году доктор Гилфорд, который занимался изучением и описанием нюансов заболевания. В 1904 году доктор Вернер обнародовал описание прогерии взрослых — на примере сразу четырех братьев и сестер, страдавших катарактой и склеродермией.
Считается, что Фрэнсис Скотт Фицджеральд написал в 1922 году свой рассказ «Любопытный случай Бенджамина Баттона» именно под впечатлением от информации о больных прогерией. В 2008 году Брэд Питт сыграл главного героя книги в фильме «Загадочная история Бенджамина Баттона».
Выделяют две разновидности прогерии:
- Болезнь, поражающую детей — синдром Хатчинсона-Гилфорда.
Это редкая патология. Она проявляется у 1 ребенка из нескольких миллионов. Считается, что в мире сегодня проживает не более сотни людей, страдающих от детской прогерии. Правда, ученые предполагают, что можно говорить еще о примерно 150 недиагностированных случаях.
- Болезнь, поражающую взрослых — синдром Вернера.
Это тоже редкое заболевание, но не настолько, как детская прогерия. Люди с синдромом Вернера рождаются в 1 случае из 100 тысяч. В Японии — чуть чаще: 1 случай на 20-40 тысяч новорожденных. Всего в мире известно о чуть менее чем 1,5 тысячах таких пациентов.
Гены и «старение»
Детская прогерия имеет лишь косвенное отношение к настоящему старению. Это заболевание из группы ламинопатий — болезней, развивающихся на фоне проблемы с выработкой белка ламина А. Если его не хватает, или организм производит «неправильный» ламин А, то развивается одно из целого списка заболеваний, куда входит и синдром Хатчинсона-Гилфорда.
Причиной детской прогерии является мутация в гене LMNA, который находится в 1-й хромосоме. Этот ген кодирует соединение преламин А, из которого получается белок ламин А, образующий тонкую пластину – ламину, покрывающую внутреннюю мембрану ядра. Она необходима для заякоривания всевозможных молекул и внутренних структур ядра. Если ламина А не хватает, внутренний каркас ядра клетки построить не удается, оно не может сохранять стабильность, что приводит к ускоренному разрушению клеток и всего организма. Кроме того, ламин А играет одну из ключевых ролей в клеточном делении. Он регулирует распад и восстановление ядра клетки. Нетрудно представить, что может произойти, если этого белка не хватает или он не такой, как должен быть. Мутация гена LMNA приводит к образованию «неправильного» белка — прогерина. Именно он и становится причиной ускоренного «старения» детей.
По последним данным, мутация происходит на ранних стадиях развития эмбриона и практически никогда не передается от родителя к детям.
Несколько лет назад ученые обнаружили, что прогерин вырабатывают и здоровые клетки, но в существенно меньших количествах, чем при синдроме Хатчинсона-Гилфорда. Более того, оказалось, что с возрастом прогерина в нормальных клетках становится больше. И это единственное, что действительно связывает детскую прогерию и процессы старения.
Взрослая прогерия — результат другой мутации, в гене WRN. Этот ген кодирует белок, необходимый для поддержания хромосом в стабильном состоянии, а также задействованный в процессах деления клеток. При наличии мутации гена WRN структура хромосом постоянно меняется. Частота спонтанных мутаций возрастает в 10 раз, при этом способность клеток к делению падает в 3-5 раз по сравнению со здоровыми клетками. Длина теломер также уменьшается. И вот эти процессы уже действительно близки к тому старению, которое мы имеем в виду, глядя на пожилых людей на лавочке.
Прогерия у детей
У детей болезнь впервые проявляет себя после года или двух. У таких малышей низкий, не по возрасту, рост, большая голова с характерно уменьшенной лицевой частью, нос тонкий и похож на клюв, уши оттопырены. Среди характерных признаков — микрогнатия (недоразвитая нижняя челюсть) и экзофтальм (выпученные глаза). У прогериков очень тонкий слой подкожной жировой клетчатки и тонкая гиперпигментированная кожа — она быстро сохнет и покрывается морщинами, выглядит полупрозрачной, дряблой, с просвечивающими сосудами. Ногти у них либо развиты не в полной мере, либо отсутствуют вовсе. Волосы быстро седеют и выпадают, даже ресницы и брови — редкие и тонкие. Все это придает им вид маленьких стариков с характерной внешностью. Отсюда и миф о стремительно стареющих людях.
У пациентов с прогерией обычно развивается задержка полового развития, а анализы показывают повышенный уровень холестерина и липопротеидов в крови. А вот интеллект у прогериков не страдает. Средняя продолжительность жизни таких детей — 13 лет. «Долгожителем» стал человек с детской прогерией, проживший 27 лет.
Некоторые люди с детской прогерией даже за свою короткую жизнь успели сделать больше, чем многие из нас. Леон Бота — один из прогериков-долгожителей, за отпущенные ему 26 лет успел стать известным художником, музыкантом и популярным диджеем. А Сэм Бернс из США, умерший в 2014 году в 17-летнем возрасте, прославился как мотивационный спикер и активист в области распространения информации о своей болезни.
Основная причина смерти людей с синдромом Хатчинсона-Гилфорда — атеросклероз, поражающий весь организм, и фиброз миокарда — замещение сердечной мышцы соединительными тканями. В мозге, почках, печени, яичниках (у женщин) и яичках (у мужчин) при этом откладывается жироподобное вещество, кости истончаются.
Прогерия у взрослых
У взрослых синдром Вернера впервые проявляется в 14-18 лет. У них тоже резко снижается вес, останавливается рост, появляется седина, развивается облысение. Их организм стремительно разрушается: отмечаются нарушения работы почек, печени и желез внутренней секреции, развиваются остеопороз, атеросклероз, сахарный диабет, катаракта и инфаркт миокарда. У мужчин и женщин происходят изменения в половой системе, что приводит к бесплодию. У каждого десятого человека со взрослой прогерией уже в 30-40 лет обнаруживается злокачественная опухоль — рак молочной железы, меланома, саркома и др. Живут такие больные примерно до 45-50 лет и умирают от рака или от болезней сердца.
В отличие от детской прогерии, при синдроме Вернера страдает и разум пациента.
В поисках лекарства от преждевременной старости
Вылечить прогерию пока нельзя. Врачи всеми силами пытаются замедлить стремительное «старение» таких пациентов. Детям с синдромом Хатчинсона-Гилфорда назначаются препараты с антиоксидантными свойствами, витамин Е и т. п. Им проводят операции по шунтированию коронарной артерии в попытках справиться с осложнениями на сердце и сосудах.
Лекарством, которое позволяет продлить жизнь пациента с детской прогерией на год, а в лучшем случае на 6-7 лет, стал лонафарниб — препарат, созданный для лечения рака. Для человека, чья жизнь может закончиться в 13-17 лет, это существенный срок. В 2012 году оказалось, что его прием приводит к улучшению слуха, укреплению костей, увеличению массы тела и повышению гибкости сосудов. 6 лет — это не так уж и много, но создание многих эффективных лекарств начиналось с подобных достижений.
Были также получены обнадеживающие результаты по терапии следующими препаратами:
рапамицином – иммуносупрессантом, который продлевает жизнь мышцам детей с прогерией;
правастатином, который снижает уровень холестерина;
золедронатом, замедляющим развитие костных метастазов при раке.
Нужна ли профилактика прогерии? Ранее считалось, что нет, так как люди с детской прогерией не успевали дожить до способности рожать детей, а у взрослых пациентов развивается бесплодие. Правда, в последние годы появляются сообщения о женщинах с прогерией, рожающих здоровых детей. Но это заболевание настолько редкое, что вероятность распространения мутаций крайне мала.
От взрослой прогерии пока лекарств не найдено. У таких пациентов лечат только те тяжелые и многочисленные болезни, которые атакуют их.
Наука не стоит на месте, особенно в области медицины. Наши предки не могли и представить, что в будущем станут излечимы такие болезни, как чахотка (туберкулез) или чума. Но даже с таким прогрессом в современном мире насчитывается 15 000 заболеваний. И если с многими вирусными или инфекционными заболеваниями человек может справиться, то некоторые генетические мутации вылечить ему не под силу. Представляем Вам 10 самых необычных заболеваний мира.
1. Прогерия, или синдром преждевременного старения
- Количество людей, у которых обнаружили заболевание:
Ребенок с болезнью прогерия
Год жизни такого человека можно считать за 10-15 лет жизни обычного человека, поэтому в 90% случаев дети умирают от данного заболевания, не дожив до 15 лет. Причинами смерти обычно являются инфаркты или многочисленные кровоизлияния.
2. Синдром Клейне-Левина
- Количество людей, у которых обнаружили заболевание: 20 во всем мире
- Средняя продолжительность жизни: как у обычных людей
- Причины: неизвестно
- Лечение: неизличима
При синдроме Клейне-Левина (также заболевание известно как «Болезнь спящей красавицы») больные с периодичностью испытывают приступы чрезмерного сна (от 18 часов в день), длящиеся от 2 до 40 дне, прерывают которые они только для удовлетворения биологических потребностей.
Разбудить в период «спячки» такого человека чрезвычайно сложно, и после пробуждения он становится крайне агрессивным. По возвращению в нормальный ритм жизни больной испытывает амнезию на события во время приступа. В 90% случаев встречается у подростков и является неизлечимой, хотя с возрастом может пройти самостоятельно.
3. Фибродисплазия, или синдром каменного человека
- Количество людей, у которых обнаружили заболевание: 500 во всем мире
- Средняя продолжительность жизни: 30 лет
- Причина: мутации на генном уровне
- Лечение: неизлечима
Для людей с фибродисплазией опасны даже ушибы: в месте травм (удар, гематома или ушиб) у больного происходит образование новой костной ткани, «второго скелета».
Частые повреждения мышечных тканей могут привести к полному обездвиживанию человека. Современная медицина не изобрела методов лечения этого недуга, но американские ученые провели ряд успешных испытаний, дающих надежду больным на здоровое будущее.
4. Порфирия
- Причина: нарушении в синтезировании красных кровяных телец, заболевание наследственное
- Лечение: прием гормональных препаратов, гепатопротекторов, переливание эритроцитных масс.
Порфирия, или вампиризм – генетическое заболевание, при котором кожа человека при контакте с солнечными лучами начинает зудеть, покрываться рубцами, пузыриться и лопаться.
Женщина с синдромом вампиризма (порфирией)
Но болезнь затрагивает не только кожные покровы: у пациентов деформируется форма ногтей, десен и ушей; зубы и десны при контакте с солнцем приобретают красный оттенок, а роговица глаз мутнеет. Люди с порфирией предпочитают покидать дом вечером или ночью, когда нет солнца. Возможно, из-за этого и появились легенды о вампирах.
5. Синдром Мебиуса
- Причины: неизвестны, в основе заболевания лежит паралич или недоразвитие лицевого нерва.
- Лечение: радикальных мер по излечению данного синдрома не существует, с раннего детства пациенты подвергаются коррекции косоглазия, речи и т.д. Наиболее выраженные дефекты устраняют с помощью операции.
Девушка с синдромом Мебиуса
Эта врожденная аномалия характеризуется неправильным развитием ли параличом лицевого нерва, в результате которого на лице человека полностью или частично отсутствует мимика. Людям с данным синдромом невозможно смеяться и даже сложно глотать, их лицо больше похоже на маску.
6. Буллёзный эпидермолиз, или болезнь бабочки
- Количество людей, у которых обнаружили заболевание: неизвестно
- Средняя продолжительность жизни: 30 лет
- Причина: мутация хромосом
- Лечение: неизлечима
Плаванье, спортивные игры, объятия – это краткий список недоступных вещей для «людей-бабочек».
Буллёзный эпидермолиз, или болезнь бабочки
Буллезный эпидермолиз характеризуется высокой чувствительностью кожи, из-за которой у больных при малейшем механическом повреждении (даже при трении) кожных покровов на месте травмы образуются пузыри и язвы, приносящие человеку сильную боль.
Само заболевание не является смертельным, но 90% детей в возрасте до 3-х лет погибают от неправильного ухода, а остальным приходится терпеть страшные болевые ощущения всю оставшуюся жизнь, так как болезнь неизлечима.
7. Гипертрихоз, или волчий синдром
- Причины: генные мутации/нарушение функций желез внутренней секреции или гормональный сбой
- Лечение: врожденная форма заболевания неизлечима, при приобретенной форме лечение производится эндокринолога,
Гипертрихоз, или волчий синдром
Данная болезнь свойственна детям в раннем возрасте и характеризуется избыточным ростом волос на разных частях тела, не соответствующим человеку по возрасту/полу. Из-за столь аномального роста волос люди становятся похожи на животных. Врожденный гипертрихоз не несет вреда здоровью, но и не поддается лечению. Больным приходится постоянно прибегать к услугам эпиляции, ведь данные нарушения выглядят неэстетично.
8. Элефантиаз, или слоновая болезнь
- Причины: паразиты, переносящие филяриоз/аномальное развитие лимфатической системы
- Лечение: Антибиотики с авермектином.
При данном недуге из-за застоя лимфы в конечностях и нарушения ее свойств у человека на месте отека происходит образование новой соединительной ткани, и в результате конечность увеличивается в размере в несколько раз.
Конечности при элефантиазе напоминают слоновые, а пораженные участки кожи покрываются трещинами, язвами и бородавками. Такие изменения мешают человеку нормально передвигаться, заниматься активной деятельностью и даже мыться. Заболевание поддается лечению с помощью новых антибиотиков, открытых в 2015 году.
9. Аквагенная крапивница, или аллергия на воду
- Количество людей, у которых обнаружили заболевание: 50 во всем мире
- Причины: неизвестно
- Лечение: неизличима; симптомы купируются антигистаминными препаратами
Аллергия на воду или Аквагенная крапивница
При контакте с водой, кожа больного человека испытывает болезненные ощущения и на пораженных участках появляются высыпания, сопровождаемые зудом и шелушением. Данное заболевание не является смертельным, но оно сильно ограничивает жизнь больных людей: аллергическая реакция происходит на дождь, слезы и даже пот.
10. Синдром Котара, или синдром живого трупа
- Причины: депрессии, психические расстройства
- Лечение: прием антидепрессантов и психотропов, наблюдение у психиатра
Люди, страдающие данным синдромом, убеждены, что мертвы и являются всего лишь живыми трупами. Они чувствуют запах гниения своих внутренних органов и как черви поедают их изнутри. Пациенты уверены, что у них нет необходимости в пище или в воде. Данное расстройство сопровождается тяжелой депрессией и суицидальными наклонностями.
В октябре 2005 года в московской клинике врачи сделали первую операцию пациентке, страдающей синдромом преждевременного старения. Прогерия – весьма редкая болезнь. Медицинские светила всего мира утверждают, что с момента «пробуждения» в организме этого заболевания люди в среднем живут всего 13 лет.
По статистике, с подобным генетическим дефектом рождается примерно 1 человек на 4 миллиона. Прогерию подразделяют на детскую, называемую синдромом Хатчинсона-Гилфорда, и прогерию у взрослых – синдром Вернера. В обоих случаях происходит поломка генного механизма и начинается противоестественное истощение всех систем жизнеобеспечения. При синдроме Гетчинсона-Гилфорда задерживается физическое развитие детей при одновременном появлении у них в первые же месяцы жизни признаков старческого поседения, облысения, морщин.
К пяти годам такой ребенок страдает всеми старческими недугами: снижением слуха, артритом, атеросклерозом, и не доживает даже до 13 лет. При синдроме Вернера молодые люди начинают быстро стареть в возрасте 16-20 лет, и уже к 30-40 годам такие больные умирают при всех симптомах глубокой старости.
Лекарства от прогерии нет – используя все научные достижения, можно лишь замедлить необратимый процесс.
Похищенная молодость
Случаи внезапного старения весьма прозаичны: живущий в нормальных условиях ребенок поначалу удивляет окружающих своим быстрым развитием. В малолетнем возрасте он выглядит как совершеннолетний, а затем у него начинают проявляться все признаки… приближающейся старости.
В 1716 году в английском городе Ноттингеме умер восемнадцатилетний сын графа Уильяма Шеффилда, начавший стареть в тринадцатилетнем возрасте. Молодой Шеффилд выглядел намного старше своего отца: cедые волосы, наполовину выпавшие зубы, морщинистая кожа. У злосчастного юноши был вид потрепанного жизнью мужчины, он очень от этого страдал и принял смерть как избавление от мук.
Есть случаи подобного рода и среди представителей королевских родов. Венгерский король Людвиг II в девятилетнем возрасте уже достиг полового созревания и с удовольствием развлекался с придворными девицами. В четырнадцать он обзавелся густой окладистой бородой и стал выглядеть минимум на 35 лет. Год спустя он женился, а к шестнадцатилетию супруга подарила ему сына. Но в восемнадцать лет Людвиг полностью поседел, а еще два года спустя скончался со всеми признаками старческого одряхления.
Любопытно, что ни сын короля, ни дальнейшие его потомки подобной болезни не унаследовали. Из примеров ХIХ века можно выделить историю простой деревенской девушки, француженки Луизы Равальяк. В восьмилетнем возрасте Луиза, полностью сформировавшаяся как женщина, забеременела от местного пастуха и родила вполне здорового ребенка. К шестнадцатилетию у нее уже было трое детей и она выглядела старше своей матери, в 25 она превратилась в дряхлую старуху и, не дожив до 26, умерла от старости.
Не меньший интерес вызывают судьбы тех, кто жил в XX веке. Кое-кому из них повезло несколько больше, чем другим. Например, родившийся в 1905 году житель американского города Сан-Бернардино Майкл Соммерс, рано созревший и постаревший, смог дожить до 31 года. Поначалу сверхбыстрое вступление во взрослую жизнь его даже радовало. Но когда в семнадцать Майкл с ужасом понял, что начал стареть, он стал предпринимать отчаянные попытки остановить этот губительный процесс.
Но врачи только разводили руками, не в силах чем-либо помочь. Немного замедлить дряхление Соммерсу удалось после того, как он, перебравшись на постоянное жительство в деревню, стал проводить много времени на свежем воздухе. Но все же к 30 годам он превратился в старика, а через год его доконал обыкновенный грипп. Среди прочих подобных феноменов можно выделить англичанку Барбару Дэлин, которая умерла в 1982 году в возрасте 26 лет.
К 20 годам успевшая побывать замужем и родить двоих детей, Барбара быстро и необратимо состарилась. Именно поэтому ее бросил молодой муж, не пожелавший жить со «старой развалиной». В 22 года от ухудшения здоровья и перенесенных потрясений «старушка» ослепла и до самой смерти передвигалась на ощупь или в сопровождении собаки-поводыря, подаренной ей властями ее родного Бирмингема.
Полю Демонжо из французского города Марселя двадцать три года. При этом выглядит он на все 60 и ощущает себя человеком преклонного возраста. Однако пока не теряет надежды, что свершится чудо и будет найдено средство, которое прекратит его стремительное одряхление. Его собрату по несчастью, сицилийцу из города Сиракузы Марио Термини нет и 20 лет лет, однако на вид ему намного больше 30. Сын богатых родителей, Термини ни в чем себе не отказывает, встречается с местными красотками и ведет разгульный образ жизни.
А что у нас?
«Скороспелые» люди жили и в нашей стране. Еще во времена Ивана Грозного сын бояр Михайловых Василий умер в 19-лет дряхлым стариком. В 1968 году в возрасте 22 лет в Свердловске скончался рабочий одного из заводов Николай Шориков. Стареть он начал еще в шестнадцатилетнем возрасте, чем крайне озадачил врачей. Светила медицины только разводили руками: «Такого не может быть!»
Став стариком в том возрасте, когда все только начинается, Николай потерял всякий интерес к жизни и покончил с собой, наглотавшись таблеток… А тринадцать лет спустя в Ленинграде умер 28-летний «старец» Сергей Ефимов. Юношеский период у него закончился к одиннадцати годам, а заметно стареть он начал после двадцати и умер дряхлым стариком, за год до смерти почти полностью потеряв способность здраво мыслить.
Во всем виноваты гены
Многие ученые считают, что основная причина этого заболевания – генетическая мутация, ведущая к накоплению большого количества протеина в клетках. Экстрасенсы и маги утверждают, что есть специальные методики насылания «порчи» с целью состарить человека.
Кстати, эта болезнь встречается не только у людей, но и у животных. У них также жизненные циклы и периоды порой идут по сценарию год за три, а то и за десять лет. Возможно, решение проблемы будет найдено именно после многолетних экспериментов на братьях наших меньших.
Как удалось установить исследователям из Калифорнийского Университета, препарат под названием «ингибитор фарнезилтрансферазы» существенно снижает скорость проявления симптомов преждевременного старения у лабораторных мышей. Возможно, это лекарство окажется пригодным и для лечения людей.
Вот как характеризует симптомы недуга у детей кандидат биологических наук Игорь Быков: «Прогерия возникает внезапно с появления крупных пигментных пятен на теле. Затем людей начинают одолевать самые настоящие старческие хвори. У них развиваются болезни сердца, сосудов, диабет, выпадают волосы и зубы, исчезает подкожный жир. Кости делаются ломкими, кожа морщинистой, а тела – сгорбленными. Процесс старения у таких больных протекает примерно в десять раз быстрее, чем у здорового человека. Зло коренится, скорее всего, в генах. Есть гипотеза, что они вдруг перестают отдавать клеткам команду делиться. И те быстро приходят в негодность».
Гены перестают отдавать клеткам команду делится вроде бы от того, что укорачиваются кончики ДНК в хромосомах, – так называемые теломеры, длиной которых предположительно и отмерен срок человеческой жизни. Подобные процессы идут и у нормальных людей, но гораздо медленнее. Но совершенно непонятно, в результате какого именно нарушения укорачиваются теломеры и начинается ускорение старения как минимум в 10 раз. Сейчас ученые с помощью ферментов пытаются удлинить теломеры. Появились даже сообщения, что американским генетикам удалось таким образом продлить жизнь мухам. Но до результатов, применимых на практике, пока далеко. Людям не удается помочь даже на уровне экспериментов. К счастью, по наследству недуг не передается.
Предполагается, что сбой в геноме происходит еще в период внутриутробного развития. Пока наука не может отслеживать и управлять этим сбоем: она может только констатировать факт, но, возможно в недалеком будущем геронтология ответит миру на этот вопрос.
